Estudo imuno-histoquímico da presença de miofibroblastos e da expressão do fator transformador de crescimento-beta1, interferon gama, mataloproteinase de matriz 13 e indutor de metaloproteinases de matriz em lesões odontogênicas epiteliais / Immunohistochemical study of the presence of myofibroblasts and the expression of transforming growth factor-beta1, interferon gamma, mataloproteinase matrix 13 and matrix metalloproteinase inducer in odontogenic epithelial lesions

Os miofibroblastos são células que apresentam um fenótipo híbrido exibindo características morfológicas de fibroblastos e de células musculares lisas, sendo a aquisição de tal fenótipo denominada diferenciação, passando então a expressar a a-SMA, a qual é importante na identificação dessas células. Estudos têm sugerido que os miofibrobíastos apresentam relação com a agressividade de diversas lesões e que o seu processo de diferenciação estaria relacionado à expressão do TGF-pl e do IFN-y atuando, respectivamente, no estímulo e na inibição dessa diferenciação. O objetivo deste trabalho foi investigar o papel dos miofibroblastos em lesões odontogênicas epiteliais, relacionando-os à agressividade das lesões e analisar por meio da imuno-histoquímica. a expressão do TGF-pl e IFN-y no processo de diferenciação, além da análise da MMP-13 que é ativada por miofibroblastos e do indutor de metaloproteinases de matriz (EMMPRIN) como precursor desta MMP. A amostra foi constituída por 20 ameloblastomas sólidos, 10 ameloblastomas unicfsticos, 20 ceratocistos odontogênicos e 20 tumores odontogênícos adenomatóides. Para a avaliação dos miofibroblastos, foram quantificadas as células imunorreativas ao anticorpo a-SMA presentes no tecido conjuntivo, próximo ao tecido epitelial. As expressões de TGF-pl, IFN-y, MMP-13 e EMMPRIN, foram avaliadas no componente epitelial e no conjuntivo, estabelecendo-se o percentual de imunorreatividade e atribuindo-se escores de 0 a 4. A análise dos miofibroblastos evidenciou maior concentração nos ameloblastomas sólidos (média de 30,55), seguido pelos ceratocistos odontogênicos (22,50), ameloblastomas unicísticos (20,80) e tumores odontogênicos adenomatóides (19,15) com valor de p= 0,001. Não foi encontrada correlação significativa entre TGF-pl e IFN-y no processo de diferenciação dos miofibroblastos, bem como na relação entre a quantidade de miofibroblastos e a expressão da MMP-13. Constatou-se, correlação estatística entre MMP-13 e TGF-pi (r= 0,087; p= 0,011) além de significante correlação entre MMP-13 e IFN-y (r=0,348; p=0,003). Entre EMMPRÍN e MMP-13 verificou-se significância (r= 0,474; p<0,001) assim como entre EMMPRIN e IFN-y (r=0,393; p=0,001). A maior quantidade de miofibroblastos evidenciada nos ameloblastomas sólidos, ceratocistos odontogênicos e ameloblastomas unicísticos sugere que estas células podem ser um dos fatores responsáveis para um comportamento biológico mais agressivo destas lesões, embora a população de miofibroblastos não tenha apresentado correlação com TGF- -pi, IFN-y ,MMP-13 e EMMPRIN. Quanto a correlação evidenciada entre MMP-13 e TGF-pl, isto pode sugerir um papel indutor do TGF-pl para a expressão da MMP-13, assim como os resultados deste estudo reforçam a relação bem estabelecida do EMMPRIN como indutor da MMP-13. Constatou-se também relação entre EMMPRIN e IFN-y assim como entre MMP-13 e IFN-y sugerindo, dessa forma, um sinergismo na ação anti-fibrótica desses marcadores.

Myofibroblasts are cells that exhibit a hybrid phenotype, sharing the morphoíogical characteristics of fibroblasts and smooth muscle cells, which is acquired during a process called differentiation. These cells then start to express a-SMA, a marker that can be used for their identification. Studies suggest that myofibroblasts are related to the aggressiveness of different tumors and that TGF-pl and IFN-y play a role in myofibroblast differentiation, stimulating or inhibiting this differentiation, respectively. The objective of this study was to investigate the role of myofibroblasts in epithelial odontogenic tumors, correlating the presence of these cells with the aggressiveness of the tumor. Immunohistochemistry was used to evaluate the expression of TGF-pl and IFN-y in myofibroblast differentiation, as well as the expression of MMP-13, which is activated by myofibroblasts, and of EMMPRIN (extracellular matrix metalloproteinase inducer) as a precursor of this MMP. The sample consisted of 20 solid ameloblastomas, 10 unicystic ameloblastomas, 20 odontogenic keratocysts, and 20 adenomatoid odontogenic tumors. For evaluation of myofibroblasts, anti-a-SMA-immunoreactive cells were quantified in connective tissue close to the epithelium. Immunoexpression of TGF-pl, IFN-y, MMP-13 and EMMPRIN was evaluaíed in the epithelial and connective tissue components, attributing scores of 0 to 4. The results showed a higher concentration of myofibroblasts in solid ameloblastomas (mean of 30.55), followed by odontogenic keratocysts (22.50), unicystic ameloblastomas (20.80), and adenomatoid odontogenic tumors (19.15) (p=0.00). No significant correlation between TGF-pl and IFN-y was observed during the process of myofibroblast differentiation. There was also no correlation between the quantity of myofibroblasts and MMP-13 expression. Significant correlations were found between MMP-13 and TGF-pi (r=0.087; p=0.01 1), between MMP-13 and ÍFN-y (r=0.348; p=0.003), as well as between EMMPRIN and MMP-13 (r=0.474; /xO.001) and between EMMPRIN and IFN-y (r=0.393; p=0.00). The higher quantity of myofibroblasts observed in solid ameloblastomas, odontogenic keratocysts and unicystic ameloblastomas suggests that these cells are one of the factors responsible for the more aggressive biological behavior of these tumors, although the myofibroblast population was not correlated with TGF-01, IFN-y, MMP-13 or EMMPRIN. The correlation between MMP-13 and TGF-pl suggests that the latter induces the expression of this metalloproteinase. The present results also support the well-established role of EMMPRIN as an inducer of MMP-13. Furthermore, the relationship between EMMPRIN and IFN-y and between MMP-13 and IFN-y suggests synergism in the antifibrotic effect of these markers.

Estudo da imunoexpressão de rankl e opg, do índice angiogênico (CD34) e da presença de miofibroblastos (SMA) em ceratocistos odontogênicos isolados e associados à síndrome de gorlin / Study of rankl and opg immunoreactivity of the angiogenic index (CD34) and the presence of myofibroblasts (SMA) and isolated in odontogenic keratocysts associated with gorlin syndrome

Os ceratopistos odontogênicos se destacam em relação a outras lesões císticasodontogênicas pelo comportamento clínico potencialmente agressivo e por se apresentarem! associados, em alguns casos, à síndrome de Gorlin. Estudos têm sugerido que os ceratocistossindrômicos, em comparação às lesões isoladas, possuem maior capacidade de crescimento einfiltração e maior tendência à recorrência. O objetivo do presente trabalho consistiu emanalisar, por meio de imuno-histoquímica, as expressões do ligante do receptor ativador dofetor nuclear KB (RANKL) e da osteoprotegerina (OPG), o índice angiogênico (CD34) e apresença de miofibroblastos (a-SMA), em ceratocistos isolados primários e recorrentes eceratocistos associados à síndrome de Gorlin. A amostra foi composta por 30 ceratocistosisolados (22 primários e 8 recorrentes) e 22 ceratocistos sindrômicos. A expressão de RANKLe OPG foi avaliada no epitélio e na cápsula fibrosa das lesões, estabelecendo-se o percentualde células imunopositivas, de acordo com os escores: 0 (< 10% das células positivas), 1 (11%- 50% das células positivas), 2 (51% - 75% das células positivas) e 3 (> 76% das célulaspositivas). Além disso, os casos foram categorizados, segundo a proporção RANKL/ OPG,em: RANKL > OPG, RANKL < OPG e RANKL = OPG. O índice angiogênico foi analisadopor meio da contagem dos microvasos imunomarcados pelo anticorpo anti-CD34, em 5campos (200x). Para a avaliação dos miofibroblastos, foram quantificadas as célulasimunorreativas ao anticorpo anti-a-SMA, em 10 campos (400x). A análise das expressões deRANKL e OPG, no revestimento epitelial e na cápsula fibrosa, não revelou diferençassignificativas entre os grupos (p > 0,05). Em relação à proporção RANKL/ OPG norevestimento epitelial, grande parte das lesões isoladas primárias (54,5%) e sindrômicas(59,1%) exibiu proporção RANKL < OPG e proporção RANKL = OPG, respectivamente (p >0,05)...

El miofibroblasoo, una célula multifuncional en la patología pulmonar

Los miofibroblastos representan una subpoblación de fibroblastos con un fenotipo similar al de las células del músculo liso, debido a que expresan a-actina de músculo liso en su citoesqueleto, aunque también como subpoblación exhiben diferencias fenotípicas entre sí en diferentes órganos, su fisiología es semejante en los diferentes tejidos y órganos en que se encuentren. Con base en su amplio espectro de síntesis y secreción de moléculas, tales como citocinas, interleucinas, quimiocinas, factores del crecimiento, lípidos, diversos mediadores fisiológicos, moléculas de la matriz extracelular, MMPs y TIMPs, desempeñan una participación muy importante durante la embriogénesis, organogénesis, inflamación, reparación y cicatrización, siendo además fundamentales en los diferentes procesos de regeneración y reparación (fibrosis) que ocurren en los distintos órganos. En el caso del sistema respiratorio, los miofibroblastos son importantes, tanto en las vías aéreas como en el pulmón, participando fundamentalmente en los diversos procesos patogénicos, ya sea en enfermedades con un patrón degradativo como el enfisema, o bien, con un patrón reparativo con depósito excesivo de los diversos componentes de la matriz extracelular, tal como ocurre en la fibrosis pulmonar y el asma. Son especialmente importantes en las diferentes formas de fibrosis pulmonar ya sea de causa conocida o idiopática. Esta última, a semejanza del asma, parece restringirse fundamentalmente a zonas del tejido adyacente a epitelios alveolares dañado, donde se da una relación fisiopatogénica neumocito tipo II-miofibroblasto-fibroblasto. Los miofibroblastos se originan principalmente por transdiferenciación de fibroblastos y principalmente por estimulación del TGF-β1.

Myofibroblasts are a fibroblast subpopulation with a phenotype similar to smooth muscle cells, since they express the cytoskeletal a-smooth muscle actin (α-SMA); however, in different organs, they show some phenotypical differences. Their physiology is similar in the different tissues and organs. Based on their extensive spectrum of synthesis and secretion of molecules such as cytokines, interleukins, chemokines, growth factors, lipids, diverse physiological mediators, molecules of the extracelullar matrix, MMPs and TIMPs, they play a very important role during embryogenesis, organogenesis, inflammation, repair and wound healing, besides being fundamental in the processes of regeneration and repair (fibrosis) that occur in the different organs. In the case of the respiratory system, the myofibroblasts are as important in the air ways as in the lung, mainly participating in the diverse pathogenic processes; whether in pathologies with a derivative pattern such as emphysema, or in diseases with a fibrogenic pattern with excessive synthesis of the diverse components of the extracellular matrix, as occurs in pulmonary fibrosis and asthma. Myofibroblasts are especially important in the different forms of pulmonary fibrosis whether idiopathic or of known cause. Idiopathic fibrosis, as asthma, seems to be essentially restricted to areas of tissue adjacent to damaged alveolar-epithelial areas, where a physiopathogenic relation of type II neumocyte-myofibroblast-fibroblast exists. On the other hand, myofibroblasts are mostly derived from fibroblast transdifferentiation by TGF-β1 stimulation.